Docentes del curso:  Responsable: Nora Lía Padola

                                    Integrantes:  Analía Etcheverría

Silvia Estein

Marcelo Sanz

Lidia Gogorza

Daniel Fernández

Vanesa Fernandez

                                    Invitados:

Dr Fernando Fogel (enfermedades de la piel inmunomediadas-clínica de pequeños animales)

Gladys Bilbao (producción lechera- transferencia materno filial- fallas de transferencia)

INMUNOLOGÍA ESPECIAL

DESCRIPCIÓN DEL CURSO

Objetivos

Comprender los mecanismos de daño inmunitario que participan en las enfermedades inmunomediadas de los animales domésticos, relacionarlos con los signos clínicos y los datos de laboratorio, para poder enfocar racionalmente el tratamiento y formular normas de prevención cuando corresponda.

Este curso necesita que el alumno revise los conocimientos adquiridos en inmunología básica, microbiología, virología, enfermedades infecciosas, enfermedades parasitarias y patología. El curso es preparatorio y aporta bases para el diagnóstico en semiología y clínica.

Organización formal del curso

El curso se dicta en el 2º bimestre del primer cuatrimestre del cuarto año de la carrera de Veterinaria. Tiene una carga de 35 h. distribuidas en clases guía, talleres y resolución de casos clínicos de base inmunológica.

Las clases guía ofrecen al alumno una visión general de cada tema. Son clases esencialmente expositivas aunque se trata de estimular la participación a través de cuestiones a deducir o debatir. En algunos casos, se complementa con imágenes proyectadas de las que se entregan copias en papel para facilitar el seguimiento y evitar pérdidas de tiempo o errores de copia.

Resolución de casos: esta estrategia didáctica tiene por objetivos:

  1. Ubicar al estudiante en la resolución de un problema concreto de su futuro campo de trabajo, relacionado con la disciplina del curso.
  2. Ayudarlo a dimensionar la importancia de los temas que forman parte de esta currícula en el quehacer profesional.
  3. Brindarle herramientas de aprendizaje y razonamiento autónomo, para ayudarlo a valorar el rol de su profesión en la resolución de problemas.
  4. Ejercitar su capacidad de integración de conocimientos previos con los del curso para la interpretación y análisis de los problemas.

Material a disposición

Copia del material gráfico proyectado. Resúmenes sobre temas específicos. Bibliografía recomendada (en español y en inglés).

Evaluación

La evaluación del curso se realiza dentro de las normas del reglamento de enseñanza y promoción aprobado por la Facultad de Ciencias Veterinarias en 2001.

            Los alumnos son evaluados mediante cuestionarios escritos al finalizar cada taller, la exposición del caso de simulación correspondiente y un examen parcial con preguntas a desarrollar.

El examen final abarca la totalidad de los temas desarrollados en el curso. En esta etapa se exige la integración de contenidos y claridad en la exposición. Se valora especialmente la deducción de la aplicación en la práctica profesional de los conocimientos básicos adquiridos. No existe programa de examen ni bolillas.

ACTIVIDADES DEL CURSO

Clase 1: Autoinmunidad

Objetivos

Conocer las causas de las enfermedades autoinmunes.

Comprender los mecanismos por los que se producen.

Establecer las bases del diagnóstico clínico y de laboratorio.

Fundamentar la terapia de base inmunológica.

Contenidos

Definición de enfermedad autoinmune.

Causas: genéticas, liberación de antígenos secuestrados en sitios privilegiados, epitopes no accesibles o subdominantes, mimetismo molecular, teoría de lo propio modificado, defectos de tolerancia central o periférica, activadores policlonales, alteraciones de los mecanismos de inmunorregulación.

Enfermedades endócrinas autoinmunes: hipotiroidismo, diabetes mellitus insulinodependiente.

Enfermedades autoinmunes del músculo: miastenia gravis, polimiositis.

Enfermedades neurológicas autoinmunes: polineuritis equina.

Enfermedades oculares autoinmunes: uveitis recurrente del equino.

Enfermedades reproductivas autoinmunes.

Enfermedades cutáneas autoinmunes: pénfigo, lupus.

Nefritis autoinmune.

Anemia hemolítica autoinmune. Tipo I, II, III, IV y V; inmunosupresión de la hemopoyesis, trombocitopenia.

Enfermedades autoinmunes sistémicas: lupus eritematoso sistémico (humano, equino, felino); artritis reumatoide.

Clase 2: Reacciones de hipersensibilidad

Objetivos

Conocer las células y factores solubles intervinientes en la reacción.

Comprender los mecanismos de daño que median las reacciones de hipersensibilidad y las pruebas de diagnóstico utilizadas.

Contenidos

Hipersensbilidad tipo I, II, III, IV. Células y factores solubles intervinientes. Mecanismos de daño.

Consecuencias. Pruebas de diagnóstico: in vivo e in vitro.Tratamiento.

Clase 3: Casos de Dermatopatías inmunomediadas. Enfoque Clínico

Objetivos

Comprender la relación de los mecanismos inmunitarios involucrados y los signos clínicos a través de casos clínicos reales.

Reconocer las pruebas de diagnóstico más utilizadas y elegir el tratamiento adecuado

Contenidos

Dermatopatías con base inmunitaria: dermatitis atópica, por contacto, pénfigo, lupus.

Casos clínicos.

Clase 3: Inmunodeficiencias

Objetivos

Comprender las causas y factores predisponentes de un estado de inmunodeficiencia, su posible tratamiento y evolución.

Conocer las diferentes técnicas utilizadas para el diagnóstico de las inmunodeficiencias.

Contenidos

Inmunodeficiencias primarias: Defectos hereditarios de la fagocitosis.

Deficiencia de adherencia leucocitaria en caninos y bovinos.

Defectos hereditarios del sistema inmunitario. Inmunodeficiencias en equinos, deficiencias selectivas de inmunoglobulinas. Causas posibles, tratamientos y evolución.

Inmunodeficiencias secundarias en las diversas especies de animales domésticos, inmunosupresión causada por virus, bacterias y parásitos. Inmunodeficiencia provocada por intoxicación.

La desnutrición, el ejercicio, los traumatismos y la edad relacionados con deficiencias en la respuesta inmunitaria.

Clase 4: Vacunas e inmunomoduladores

Objetivos

Conocer los objetivos de la vacunación

Comprender el esquema de vacunación más adecuado en diferentes situaciones

Conocer las vacunas tradicionales y de nueva generación

Reconocer los factores que condicionan la respuesta inmunitaria a una vacuna

Relacionar las fallas vacunales con los diferentes fenómenos de hipersensibilidad

Conocer las diferentes terapias inmunomoduladoras y su aplicación clínica

Contenidos

Vacunas: Vacunación: finalidad. Características de una vacuna: seguridad y eficacia.

Vías de inmunización en relación con la patogenia y la respuesta inmunitaria buscada, selección, aplicaciones.

Vacunas tradicionales: atenuadas e inactivadas. Ventajas y desventajas.

Vacunas de nueva generación: recombinantes, peptídicas, a ADN desnudo. Características, ventajas potenciales.

Adyuvantes. Clasificación de acuerdo al origen. Mecanismos de acción. Adyuvantes de uso más frecuente en medicina veterinaria.

Factores que condicionan el éxito de una vacunación: propios de la vacuna; inherentes al vacunador y propios del animal vacunado.

Producción de vacunas. Nociones generales. Esquemas propios de vacunas vivas e inertes. Controles. Presentación comercial.

Inmunomoduladores:. Clasificación.

Inmunoestimulantes: específicos e inespecíficos. Tipos: fisiológicos, microbianos, sintéticos. Mecanismos de acción.

Inmunosupresores: específicos e inespecíficos. Principios generales sobre su administración. Indicaciones y contraindicaciones.

Clase 5: Tumores e injertos

Objetivos

Conocer las características generales de las células tumorales y mecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria.

Comprender los mecanismos inmunitarios para la eliminación de una célula tumoral. Conocer las formas de inmunoterapia contra células tumorales.

Clasificar los tipos de injerto.

Comprender los mecanismos inmunitarios implicados en el rechazo de injertos.

Conocer y seleccionar las pruebas utilizadas para estudiar la compatibilidad donante-receptor.

Conocer las terapias que aumentan la sobrevida de los injertos.

Contenidos

Tumores: Célula tumoral: características generales. Clasificación de los tumores. Causas de transformación maligna. Respuesta inmunitaria frente a tumores. Mecanismos de evasión de la respuesta inmunitaria. Inmunoterapia.

Transplantes e Injertos: Tipos. Rechazo de injertos: hiperagudo, agudo y crónico. Moléculas del CMH. Pruebas de histocompatibilidad. Tratamientos para incrementar la sobrevida del injerto.

Clase 6: Transferencia de la inmunidad materno-filial

Objetivos

Conocer las características de la competencia inmune en los neonatos de distintas especies animales.

Comprender la importancia de la inmunidad pasiva natural en la modulación biológica de la inmunodeficiencia del recién nacido.

Analizar estrategias de programas vacunales para la optimización del proceso de transferencia de inmunidad materno- filial.

Contenidos

Características de los distintos mecanismos de transferencia materno-filial de la inmunidad. Variantes.

Vías de transferencia: a) calostral, b) mixta, c) transovárica. Mecanismos, diferencias entre especies animales; componentes; ingestión, absorción: localización, momento; persistencia: concentración y tipos de Ig, vida media de cada isotipo de Ig, otros factores condicionantes; tipos de inmunidad: sistémica, local; importancia

Inmunocompetencia del neonato: ontogenia inmunitaria, relación materno-fetal.  Consideraciones útiles para implementar programas de vacunación.

Alternativas terapéuticas a las fallas de transferencia materno- filial de la inmunidad.

TALLER 1: Enfermedades de la piel y la sangre inmunomediadas

Objetivos

Comprender los mecanismos de daño.

Conocer los fundamentos inmunitarios.

Reflexionar sobre los casos clínicos de presentación dermatológica y hematológica y los diferentes mecanismos de daño involucrados.

Realizar y seleccionar pruebas de diagnóstico.

Seleccionar tratamientos.

Contenidos

Atopía. Dermatitis alérgica por pulgas. Alergia alimentaria. Dermatitis alérgica por contacto. Pénfigo vulgar y foliáceo.

Anemias hemolíticas autoinmunes. Isoeritrolisis neonatal. Mecanismos inmunitarios. Hallazgos de laboratorio. Diagnóstico. Tratamiento.

Estrategias

Discusión dirigida. Trabajo en grupos.

TALLER 2: Pruebas diagnósticas

Objetivos

Conocer las pruebas de diagnóstico inmunológico utilizadas en medicina  veterinaria.

Comprender el mecanismo de la reacción observada en una prueba diagnóstica y su interpretación desde el punto de vista inmunológico.

Aplicar los resultados a la resolución en el diagnóstico veterinario.

Analizar resultados en función de factores variables en la reacción antígeno-anticuerpo.

Contenidos

La trilogía “prueba de  laboratorio -examen clínico- anamnesis en el diagnóstico veterinario.

Pruebas cualitativas y cuantitativas para detección de antígenos y de anticuerpos: conceptos generales, muestras y reactivos requeridos, elementos actuantes y fundamentos de la reacción, etapas de las pruebas y criterio de lectura.

Justificación e importancia de la solicitud de pruebas de diagnóstico inmunológico.

Interpretación de los resultados para el animal y para las poblaciones animales.

PROGRAMA ANALÍTICO

FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNE

A. Síndromes de actividad alterada del sistema inmunitario.

A.1. Respuesta en exceso

Introducción. Concepto. Clasificación. Mecanismos de daño celular y tisular de base inmunitaria.

Hipersensibilidad. Concepto.

Mecanismos de daño tipo I (hipersensibilidad inmediata)

Concepto. Inducción: inmunógenos; vías; especies; inmunoglobulinas. Células cebadas: del tejido conectivo y de las mucosas; desgranulación. Sustancias de acción biológica (preformadas y neoformadas), funciones. Regulación de la respuesta de IgE: genética; linfocitos; prostaglandinas E.

Regulación de la desgranulación: nucleótidos cíclicos. Regulación de las sustancias de acción biológica: mecanismos. Manifestaciones clínicas: generales, locales.

Diagnóstico: clínico e inmunológico. Anafilaxia cutánea activa. Anafilaxia cutánea pasiva. Radioinmunoanálisis: RIST y RAST. Tratamiento: (a) farmacológico: criterios, fármacos, niveles de acción. (b) inmunológico: desensibilización, métodos, fundamentos.

Mecanismos de daño tipo II (por Ac citotóxicos)

Concepto. Mecanismos. Rol de las Ig, del sistema del complemento y de las células participantes. Grupos sanguíneos. Concepto. Diferencias entre las especies domésticas. Pruebas de compatibilidad. Enfermedad hemolítica de los potrillos: sinonimia, concepto, signos clínicos. Diagnóstico clínico e inmunológico. Profilaxis zootécnica, médica e inmunológica. Tratamiento médico.

Mecanismos de tipo III (por inmunocomplejos)

Concepto. Generación de inmunocomplejos. Inmunoglobulinas. Inmunocomplejos; tipos. Interpretación de las curvas de precipitación (zonas de exceso relativo y zonas de equivalencia). Depósito tisular: características del tejido, fuerzas activas. Daño: mecanismos, lesiones, inmunopatogenia. Tratamiento. Clasificación. Enfermedades localizadas (ojo azul, neumonitis, otras). Enfermedades generalizadas (enfermedad del suero, glomerulonefritis, arteritis, otras).

Mecanismos de tipo IV (hipersensibilidad retardada)

Concepto. Mecanismos. Inductores. Sistema de Langerhans. Inmunidad mediada por células. Células y factores solubles participantes. Expresión. Aplicaciones. Enfermedades granulomatosas. Dermatitis por contacto. Tuberculina. Dermatitis por picadura de artrópodos.

A.2. Respuesta en defecto

Inmunodeficiencias

Concepto. Clasificación. Detección y caracterización: (a) a nivel de los mecanismos inespecíficos de la respuesta inmunitaria: endocitosis; sistema del complemento. (b): a nivel de los mecanismos de la inmunidad adaptativa: Linfocitos T, B. Diagnóstico: recuento linfocitario; evaluación de los LT -pruebas in vitro e in vivo; evaluación de los LB -pruebas in vitro e in vivo.

Inmunodeficiencia secundaria: Modelo: Falla de la transferencia pasiva de la inmunidad materna

Importancia. Inmunocompetencia del neonato: ontogenia inmunitaria, relación materno-fetal.  Consideraciones útiles para implementar programas de vacunación.

Vías de transferencia: (i) transplacentaria: placentación, inmunoglobulinas, mecanismos, diferencias entre especies animales; (ii) calostro-intestinal: origen, composición, Ig, células, otros componentes; calidad: factores maternos y filiales; ingestión, absorción: localización, momento, mecanismos selectivo y no selectivo; persistencia: concentración y tipos de Ig, vida media de cada isotipo de Ig, otros factores condicionantes; tipos de inmunidad: sistémica, local; importancia. Leche: aparición, secreción, Ig, otros factores, importancia. Transferencia mixta: especies, Ig, importancia. Transferencia transovárica: especies, Ig, importancia.

A.3. Respuesta autorreactiva

Autoinmunidad

Concepto. Respuesta autoinmune. Reconocimiento de “lo propio”: complejo mayor de histocompatibilidad (CMH); idiotipos; células envejecidas. Enfermedad autoinmune. Modificaciones orgánicas. Mecanismos de inducción propuestos: exposición a antígenos ocultos, a epitopes ocultos, reacciones cruzadas, desarrollo de células supresoras, actividad viral, CMH. Esquemas generales de patogenia. Concepto. Ejemplos. Mecanismos de daño (tipos I, II, III y IV). Clasificación: generales (modelo: lupus eritematoso sistémico); locales (modelo; pénfigo).

MECANISMOS DE ASISTENCIA A LA FUNCIÓN INMUNITARIA

Modulación artificial de la competencia inmunitaria

Inmunidad artificial: Características. Variantes (activa, pasiva, adoptiva)

Inmunidad artificial activa: Vacunas y respuesta inmunitaria: vías de inmunización en relación con la patogenia y la respuesta inmunitaria buscada, selección, aplicaciones. Adyuvantes. Tipos. Clasificación (origen animal, vegetal, mineral, sintético) Mecanismos de acción. Inmunomodulación. Usos. Factores condicionantes de la vacunación: factores propios de la vacuna; factores inherentes al vacunador; factores propios del animal vacunado. Producción de vacunas. Nociones generales. Esquemas propios de vacunas vivas e inertes. Controles. Presentación comercial. Vacunas de nueva generación:

Legislación argentina e internacional de la inmunoprofilaxis en sistemas productivos.

Modulación farmacológica de la respuesta inmunitaria

Inmunofarmacología. Inmunomoduladores. Clasificación. Inmunoestimulantes: específicos e inespecíficos. Tipos: fisiológicos, microbianos, sintéticos Mecanismos de acción. Inmunosupresores: específicos e inespecíficos. Principios generales sobre su administración y sus indicaciones y contraindicaciones.

Aplicaciones: Transplantes e injertos: Principios del rechazo de injertos. Autoinjerto, isoinjerto aloinjerto y xenoinjerto Moléculas del CMH. Linfocitos alorreactivos. Rechazo hiperagudo: Rechazo agudo. Rechazo crónico. Importancia de la compatibilidad a nivel de mCMH y de grupos sanguíneos. Tratamientos para prolongar la sobrevida del injerto. Inmunosupresión: corticosteroides, azatioprina y ciclofosfamida, ciclosporina A rapamicina, sueros de equino anti-linfocitos, anticuerpos monoclonales. Tolerancia. Selección del donante. Reacción de injerto contra huésped.

3.- MÉTODOS DE LABORATORIO COMPLEMENTARIOS PARA EL DIAGNÓSTICO

  1. Pruebas para la determinación de la competencia inmune individual: recuentos y fórmulas celulares, determinación de proteínas e Ig plasmáticas. Evaluación de lafuncionalidad humoral y celular. Determinación de elementos anormales en la biología inmune.
  2. Detección y cuantificación de la transferencia materno filial - Inmunoglobulinas séricas y calostrales. Métodos de detección, fundamentos, lectura e interpretación de los resultados.  Sistemas de corrección ante la presentación de fallas en la transferencia.
  3. Criterios de selección de una prueba serológica aplicada al diagnóstico individual y poblacional: situación epizootiológica, características operativas: sensibilidad, especificidad. Interpretación según la reglamentación vigente. Eficacia de los procesos vacunales.
  4. Expresión del resultado de una prueba: pruebas cualitativas, semicuantitativas y cuantitativas. Título: significado y determinación. Conversión serológica. Significado clínico.

BIBLIOGRAFIA SUGERIDA

-Halliwell R.E.W. y Gorman N.T. 1989. Inmunología Clínica Veterinaria. Ed. Acribia.

-Janeway C.A. and Travers P. 2008. Immunobiología. 7ma. edición. Garland Publishing Inc.

Lewis R.M. and Picut C.A. 1989. Veterinary Clinical Immunology: from classroom to clinics. Lea and Febiger.

-Pennimpede E.F.F., Gómez C.M. y Stanchi N.O. 2004. Introducción a la Inmunobiología. Editorial de la Universidad de La Plata.

-Roitt I.; Brostoff J. and Male D. 1996. Immunology. 4th edition. Mosby.

-Tizard I. 2009. Veterinary Immunology: An introduction. 8th. edition. W.B Saunders & Co.

- Outteridge PM. Inmunología Veterinaria. 1985. Editorial Acribia.

- Barta, O y Blanco Cancelo JL. Enfermedades immunes de los animals domésticos. Inmunología Clínica Veterinaria. 2005. Editorial Intermédica

- Day M. And Schultz R. Veterinary Immunology. 2012. Manson Publishing.

-Fernando Fogel y Pablo Manzuc. Dermatología canina para la práctica clínica diaria. 2009. Intermédica

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